丁香园论坛站友@yi***6发帖求助：

63岁男性病人，重型颅脑损伤术后，住在ICU病房，有肺部感染，痰多，早期1周在ICU应用氨溴素60mgIVtid，后期病情稳定后转普通病房，停用氨溴索2周后患者出现严重剥脱性皮炎过敏反应，转至上级医院治疗无效死亡。

剥脱性皮炎的过敏反应应该跟氨溴索没关系，但患者家属就抓住氨溴素超说明书剂量应用说事，将我们告上法院。旧的说明书上确实是说成人及12岁以上儿童：每天2～3次，每次15mg，严重病例可增至每次30mg。但听说现在有1g新规格的说明书上有写剂量可按30mg/kg，1天总量可以用到1g。

氨溴素60mgIVtid究竟是不是超说明书剂量使用呢？

说明书推荐剂量，是多少？

氨溴索作为临床应用最为广泛的祛痰药，主要用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病，预防手术后肺部并发症及早产儿、新生儿的婴儿呼吸窘迫综合征。

以盐酸氨溴索注射液（沐舒坦）为例，其说明书推荐如下：

按说明书推荐，盐酸氨溴索注射液每日最大剂量为：成人及12岁以上儿童90mg/d（最大剂量30mg，tid），婴儿呼吸窘迫综合征30mg/kg。

也就是说，开篇病例里的氨溴索，确实是超说明书剂量使用了。

氨溴索，临床为何超剂量使用？

临床实际应用中，普遍存在氨溴索超剂量使用。此类超说明书使用主要用于治疗慢性阻塞性肺疾病、重症肺炎、急性呼吸窘迫综合症、新生儿呼吸窘迫综合征、围手术期预防呼吸道并发症等。

据报道^[1]，使用大剂量氨溴索（15mg/kg/d或>1000mg/d）可明显保护肺功能，但存在剂量依赖性，这种作用可能与以下药理机制相关：

1.促进肺泡表面活性物质生成，降低肺泡表面张力，防止肺泡萎陷；

2.减少超氧化物阴离子及过氧化氢等的生成，减轻肺氧化性损伤；

3.减少多种炎症细胞及炎症介质的释放，减轻过度炎症反应所引起的肺破坏作用，从而抑制肺泡上皮细胞的损伤，维护上皮细胞的完整，减少液体渗出和水肿的程度。

对于围手术期患者^[2]，超剂量使用氨溴索可有效改善术后呼吸系统症状，减少肺不张等肺部并发症，术前应用还能减少手术时机械损伤造成的肺表面活性物质下降，起到良好的肺保护作用。

《胸外科围术期肺部并发症防治专家共识》（2009年版）^[3]明确指出，一般情况下沐舒坦术前使用剂量为90mg/d，存在高危因素术前预防性应用沐舒坦，推荐剂量为1g/d。术后推荐应用大剂量的沐舒坦1g/d。

《超药品说明书用药目录（2016年版）》^[4]也推荐接受胸部手术的高危患者可使用盐酸氨溴索1g/d。

目前，德国盐酸氨溴索注射液说明书：已经批准其用于手术后肺部并发症的预防性治疗,应用剂量为1g/d。

《新编药物学》（第17版）^[5]指出，大剂量氨溴索（250～500mg/d，每天两次）可以降低血浆尿酸浓度，促进尿酸排泄，可用于治疗痛风。

但也有研究^[6]指出，虽然围术期应用氨溴索的疗效及安全性较好,术后肺部并发症的发生率显著降低，还能缩短术后抗菌药物使用时间和患者住院时间，但氨溴索高剂量组（>900mg/d）的肺部并发症发生率与中、低剂量组并无统计学差异。围手术期是否有必要使用大剂量氨溴索仍需更多验证。

临床VS说明书，如何抉择？

目前，大剂量氨溴索在呼吸系统常见疾病中的应用尚缺乏足够的、证据级别较高的循证医学证据，应用有风险。

2012年国家食品药品监督管理总局药品不良反应信息通报（第49期）中指出，在发生严重不良反应的儿童病例中，氨溴索超剂量使用占总严重病例的64.56%。

从法律角度来讲，虽然说明书内容可能滞后于临床实践，但前者是具有法律效应的，因此在临床应用中应在遵照法律法规基础上，安全合理用药。

氨溴索超剂量使用建议：