今天下午，美国 FDA 毫无悬念地批准了吉利德科学的全口服、一天一次的抗丙肝二联复方 Harvoni（复方 sofosbuvir 和 ledipasvir）上市，用于治疗基因 1 型的丙型肝炎感染。一个 12 周或 8 周疗程的 Harvoni 在美国预定收费分别为 94500 和 63000 美元。因为 FDA 这一决定在投资人预期之内，吉利德股票今天只有小幅上涨至每股 106.88 美元，增幅 1%。

   丙型病毒性肝炎简称丙型肝炎或丙肝，是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎。据世界卫生组织统计，全球 HCV 的感染率约为 3%，共约 1.8 亿人。在美国丙肝患者大约有 320 万人。HCV 感染主要包括免疫介导和 HCV 直接损伤两种，感染以后导致肝脏发炎以致肝功能下降甚至衰竭，病理表现以肝细胞坏死和淋巴细胞浸润为主。

   大多数的丙肝患者感染以后很久才发现肝损伤症状。感染 20 至 30 年有 10%～20% 的患者发展为肝硬化，1%-5% 患者会因发生肝细胞癌（HCC）死亡。而且肝硬化一旦出现失代偿情况，比如出现黄疸，腹腔积液，静脉曲张破裂出血，肝性脑病等，其生存率会急剧下降。

   Harvoni 是吉利德抗丙肝重磅产品 Sovaldi（通用名：sofosbuvir）和固定剂量的蛋白酶 NS5A 抑制剂 ledipasvir 的复方组合。Harvoni 是第一个批准用于治疗基因 1 型丙肝感染，且不需要联合干扰素或利巴韦林的全口服抗丙肝方案。Harvoni 既可以单药使用，也可以和其它口服制剂比如利巴韦林联合使用。

   支持 FDA 批准 Harvoni 的关键数据主要来自 3 个共有 1518 例患者参与的 3 期临床实验。这些患者有之前未接受过治疗的（treatment-na?ve），也包括之前接受过治疗但疗效不佳并且含有肝硬化的患者。受试者随机分为 Harvoni 单药治疗组或和利巴韦林联合用药组。一级观察终点是治疗 12 周后持续病毒学应答率（SVR12）。

   结果发现，第一个 3 期实验有 94% 的之前未接受过治疗的患者在治疗 8 周后获得持续病毒学应答，而且疗程延长到 12 周后持续病毒学应答率增加至 96%。第二个含有部分肝硬化患者的 3 期临床实验在治疗 12 周后取得 99% 的持续病毒学应答率。第三个临床实验评价之前接受过治疗但没有应答，并且包括一些肝硬化的患者。经过 12 和 24 周的 Harvoni 治疗分别有 94% 和 99% 的患者获得持续病毒学应答。这些实验中最常见的副作用是疲劳和头痛。

   Harvoni 获得 FDA“优先评审”资格，也是第 7 个获得“突破性药物”资质的药物。虽然 Sovaldi 是抗丙肝药物的头号明星，上市后前两个个季度的销售额分别高达 23 和 35 亿美元，但 Harvoni 凭借以上的诱人数据，相信一旦开始销售很快会取代 Sovaldi 的霸主地位，成为抗丙肝新的标准疗法。甚至部分医生建议一些早期患者等待 Harvoni 进入药房。

   当然吉利德也不会永远高枕无忧。艾伯维的全口服抗丙肝三联复方预计在今年 12 月份能获得美国 FDA 的批准，而且在披露的几个临床实验中平均持续病毒学应答率更高。默克的 MK-5172/MK-8742 二联复方的二期临床结果也引人注目，甚至部分分析师认为能直追吉利德。无论如何，短期内 Harvoni 将必定红极一时，年销售峰值有望超过 100 亿美元。