东方医药网导读:安进卵巢癌候选药物 Trebananib 在一项 3 期试验中尽管达到了其它疗效目标,但该药物却未能改善总生存期。Trebananib 是一款重组缩氨酸 -Fc 融合蛋白,又名肽体,它可以抑制内皮细胞 Tie2 上的一种受体与两种生长因子(血管生成素 1 和 2)之间的相互作用,而它们的相互作用可以促进新血管及淋巴管的发生。
将 Trebananib 添加到化疗中目的是阻止这一过程,配合其它药物杀死癌细胞,从而阻碍肿瘤细胞的增长与扩散。3 期 TRINOVA-1 研究在复发性铂类耐药物卵巢癌妇女身上对 Trebananib 加紫杉醇与紫杉醇单药治疗进行了对比。合并用药的平均总生存期为 19.3 个月,紫杉醇单药治疗为 18.3 个月,两组间没有统计学意义上的显著性差异。
安进与合作开发伙伴武田制药(武田拥有该药物在日本的权利)表示,这一结果令人失望,但两家公司强调这只是该药物三项 3 期试验中的第一项试验。两家公司被之前报道的试验数据所鼓舞,结果显示将 Trebananib 添加到化疗中能使无进展生存期 (PFS) 从 5.4 个月增加到 7.2 个月,PFS 在该试验中是主要的结局指标。
安进研发主管 Harper 表示:“我们继续探索 Trebananib 用于其它癌症的新型抗肿瘤作用机制潜能。”另一项 TRINOVA-2 试验正在评价 Trebananib 加脂质体阿霉素 (PLD) 用于复发性上皮细胞卵巢癌、原发性腹膜或输卵管癌是否优于安慰剂加 PLD,检测指标为 PFS。
与此同时,TRINOVA-3 在上皮细胞卵巢癌、原发性腹膜或输卵管癌一线治疗中对 Trebananib 与安慰剂分别与紫杉醇和卡铂合并用药进行对比。这次的试验结果与此前 Harper 在夏天的美国临床肿瘤学会会议上评论的结果有点相反,当时他称 TRINOVA-1 的总生存期数据为 Trebananib 项目的一种“二项事件”。
“如果结果呈阳性将非常好,因为它是一个巨大的未满足的需求,”他表示称。“如果结果不呈阳性,那将可能代表对 Trebananib 投资终结。”近年来,卵巢癌药物市场一直欠缺新的治疗药物,但随着罗氏贝伐单抗在欧洲获批用于铂类耐药的复发性卵巢癌,已经出现向好的迹象。
正处于研发阶段的其它药物有勃林格殷格翰的三联血管激酶抑制剂尼达尼布、默沙东的抗叶酸药物 Vintafolide、阿斯利康的 PARP 抑制剂奥拉帕尼和 Array BioPharma/ 诺华的 MEK 抑制剂 MEK162。另一款令人鼓舞的葛兰素史克肾癌候选药物帕唑帕尼于今年初获得令人失望试验结果之后被放弃用于卵巢癌。