东方医药网导读：两家总市值都是 $25 亿的美股上市公司，一家员工 2 百多人，吸入胰岛素产品 Afrezza 即将上市销售；一家 9 千人并力争做优秀研发服务平台。前者是美国的生物制药小公司 MannKind，后者是中国的 CRO 公司药明康德。两家不同重量级的公司却在同一市值水平，美国生物医药创新和资本运作真心厉害。
美国 biotech 小公司的估值有点难琢磨，Mannkind 产品线长期就一个产品，靠个人和风投提供研发资金至上市募集资金，外界对吸入胰岛素上市前景的分歧也较大，未来之路可能大开大合。现在虽然有赛诺菲接盘，但非注射胰岛素还没有成功的先例。
MannKind 不是史上第一个吸入胰岛素，正因为 2007 年辉瑞吸入胰岛素 exubera 上市后又撤市使辉瑞巨亏了 $28 亿；2008 年 Eli Lilly 和 Novo Nordisk 也相继终止了吸入胰岛素的项目，所以 Mannkind 上市之路才格外艰辛。
MannKind 公司曾经三次将 Afrezza 提交至 FDA 审批。MannKind 公司为了研发这个产品历时整整 7 年共耗资 20 亿美元，2010 年和 2011 年还曾两次遭到 FDA 的拒绝。提交第三次新药申请时，MannKind 四处筹集资金，几乎重做了 3 期临床试验。
2013 年 8 月 14 日，MannKind 公布了吸入胰岛素 Afrezza 3 期临床试验取得阳性结果。Afrezza 是一种粉末状胰岛素，微型吸入胰岛素装置名为“Dreamboat”，吸入胰岛素及装置开发用于治疗成人 1 型 2 型糖尿病。
饭前吸入 Afrezza 可使胰岛素在 12-14 分钟内释放并达到峰值，和正常人体胰岛素释放相同。最新临床试验显示， 在 518 名二型糖尿病患者中，Afrezza 降低了患者长期血糖水平。最终，于 2014 年 6 月 Afrezza 被批准上市。创始人 Alfred Mann 今年已经 88 岁，这位亿万富豪创立过 11 家公司。
FDA 特别关切吸入胰岛素对肺部安全性问题，注射胰岛素生物利用度高于肺吸入，肺部使用引发并发症安全性还需上市后检测。并且糖尿病一型患者还需注射长效胰岛素。无论如何，吸入胰岛素 Afrezza 都将是划时代的产品，也是一个 All in or nothing 未完结的故事。
外界对已公布的三期临床数据有一些疑问：与 Novo Nordisk 的吸入胰岛素 NovoLog 相比，Mannkind 降低糖化血红蛋白 A1c 偏低；没有明显改善吸入胰岛素导致的低血糖；使用 Afrezza 组快速降低血糖，高于安慰剂组，但无统计学意义。更多持观望态度。
2014 年 8 月 11 日，全球药业巨头赛诺菲宣布与美国 MannKind 公司达成全球授权协议，共同开发和销售后者研发的吸入式胰岛素新药 Afrezza。预计将于 2015 年第一季度在美国市场上市。根据合作协议，赛诺菲将为 MannKind 支付 1.5 亿美元预付金，里程金高达 7.75 亿美元，投资总额达到 9.25 亿美元。
赛诺菲将与 MannKind 共担该药物的推广盈亏，其中赛诺菲担负 65%，MannKind 担负 35%。赛诺菲对吸入胰岛素是真爱，这是 10 年前未完成的心愿，也是对 Exubera 巨大失败的不甘心，虽然对 $28 亿买单的不是赛诺菲而是辉瑞。
赛诺菲旗下全球最畅销的胰岛素 Lantus（来得时），2013 年销售额增长 20% 达 $78 亿美元，也是 2013 年全球最畅销药物第 6 名，但其专利 2015 年过期。这似乎是赛诺菲对 Mannkind 下重注的部分原因，赛诺菲通过专利官司把礼来暂时挡住，默沙东和百健艾迪马上宣布共同开发合作开发来得时仿制药，甘精胰岛素 MK-1293。
Afrezza 是目前唯一的吸入胰岛素，作为赛诺菲注射胰岛素的补充，给患者多个选择。据赛诺菲的市场研究，使用口服药物的患者有 39% 不想开始使用胰岛素治疗，特别是因为他们想避免注射的方式。约 60% 的接受调查的患者认为 Afrezza 是注射胰岛素的替代品。另有约 60% 的接受调查的患者说他们会更喜欢使用 afrezza，而不想在每天吃饭的时候加注射胰岛素。
同时，赛诺菲正在开展其他 afrezza 的组合给药方案，希望药物标签得到一些有利调整。赛诺菲也在与 FDA 商议上市后临床研究方案。资料显示，目前全球糖尿病患者高达 3.82 亿，治疗相关花费高达 5480 亿美元。目前全球糖尿病药物市场的规模为 424 亿美元，预计到 2018 年将达到 1000 亿美元。
药明康德是一家新药研发服务的外包公司，市场上诸多重磅产品都有药明默默服务的身影。中国医药公司在美上市最大的问题是被低估，无论是药品制造还是外包服务都存在股价被低估。所以在纽交所上市 7 年后先声药业选择私有化退市。美股的中国医药玩家，目前为止并未在这个创新神话制造中心，体会到站在风口的快乐。
药明康德成立于 2000 年，现在拥有 9 千名员工，在全球有 19 个分部。发展目标是成为开放式的新药开发平台。2007 年在纽约证券交易所上市，上市后有两次跨境并购：2008 年 收购美国医疗器械服务供应商 AppTec；2014 年收购美国 CRO 公司美新诺医药 (XenoBiotic Laboratories)。我个人看好药明未来发展，平台公司的上升空间，未来有更多的可能性。
股票涨涨跌跌，市值浮浮沉沉，现在相遇在 $25 亿的两家公司分属不同类型、不同特质、一大一小，两家公司的未来之路肯定千差万别。你我看到的是 Alfred Mann 老爷子凭借一己之力，坚持在逆境中推进吸入胰岛素项目，却没有看到他背后是美国生物医药完整的生态群，创新与融资良性互动。
在我们现有 IPO 规定下，不可能有 MannKind 这类没有盈利甚至没有上市产品的公司 IPO。美股医药上市公司里，不乏 MannKind 这样由几个创始人，因为一个新药、一个专利，甚至只是一个好想法，开始新药梦的创业公司。
