单硝酸异山梨酯和硝酸异山梨酯两药药名只有一字之差，那么这两种药物有什么区别与联系呢？临床上常用的单硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯剂型有注射剂、平片（普通片剂）、缓释片等。本文从两药的化学结构、不同剂型的药代动力学特征、适应证、不良反应、药物相互作用、禁忌证等方面进行比较，以方便床用药选择。

不同点

1. 结构比较^（1）：          

单硝酸异山梨酯

硝酸异山梨酯

图1单硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯结构比较

图1分析：

硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯结构上只有一个官能团的差异，硝酸异山梨酯5位碳原子上为硝基，单硝酸异山梨酯5位碳原子上为羟基。

2.药代动力学特征比较^（1）：  

表1单硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯体内生物转化比较    

分析：

5-单硝酸异山梨酯是硝酸异山梨酯的活性代谢产物，实际上硝酸异山梨酯硝基还原为羟基即得到5-单硝酸异山梨酯（亦称为单硝酸异山梨酯），此为硝酸异山梨酯体内生物转化的一种形式^（1）。

表2单硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯注射液药动学比较

分析：

1.静脉制剂药物直接入血，因此两者均无肝脏首关消除效应。

2.硝酸异山梨酯注射液起效时间显著快于单硝酸异山梨酯注射液，更适合控制急性病症。

3.研究表明5-单硝酸异山梨酯静脉注射液起效、达峰、达稳态血药浓度时间明显延迟于等剂量的口服制剂，而且5-单硝酸异山梨酯各种制剂之间药动学差异较小（见表2、表3、表4），均起效较慢。静脉推注虽可明显加快其起效时间，但可造成血流动力学的急剧变化和难以预计的后期药物蓄积效应，因此5-单硝酸异山梨酯静脉制剂缺乏合理性，欧美国家亦无该剂型用于临床。因此不推荐使用5-单硝酸异山梨酯注射液^（2）。

4.硝酸异山梨酯用法：初始剂量1～2mg/h，根据个体需要每5～15分钟以1mg/h的增速调整剂量，剂量上限一般不超过8～10mg/h。硝酸异山梨酯经导管冠脉内注射剂量为2mg/次^（3）。

表3单硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯平片药动学比较^（3）

分析

1.硝酸异山梨酯平片口服、舌下含服均有效。

2.硝酸异山梨酯平片舌下含服较口服起效迅速、生物利用度高，但是维持时间较短，因此急症患者建议舌下含服；需长期治疗患者，推荐口服用药。

3.单硝酸异山梨酯平片只能口服给药，因为其药动学特征决定其不能快速起效，因此舌下含服并不能迅速缓解冠心病急性症状。

表4单硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯缓释片药动学比较

分析：
 

硝酸异山梨酯有肝脏首过效应，单硝酸异山梨酯无肝脏首过效应。一般情况下，有首关效应的药物生物利用度会下降。因此一般5-单硝酸异山梨酯的生物利用度较硝酸异山梨酯高（见表3、表4）。

机体易对硝酸酯类药物产生耐受性是困扰其临床应用的主要问题，任何剂型使用不当均可导致机体耐受。单硝酸异山梨酯缓释制剂1次/d给药，可提供10～12h的硝酸酯低浓度期，即可避免耐受性的发生，又可预防反跳性心绞痛，适宜于长期治疗。考虑药品使用方便性和患者用药依从性，维持治疗推荐单硝酸异山梨酯缓释制剂（3）。

注意：文中药动学参数参考指南共识及药品说明书。由于药品存在厂家差异，部分药品的药动学特征与指南不符，请以具体的药品说明书为准。

相同点^（1）

1.药理作用：一氧化氮供体，通过释放一氧化氮，激活鸟苷酸环化酶，升高cGMP,激活cGMP依赖性蛋白激酶，松弛血管平滑肌等。

2.不良反应：头痛、低血压、眼压升高、颅内压升高、心率加快、高铁血红蛋白升高

3.相互作用：不宜与磷酸二酯酶抑制剂合用；与肝素合用，注意调整肝素剂量。

4.禁忌证：对硝酸酯过敏、急性下壁伴右室心肌梗死、收缩压小于90mmHg的严重低血压、肥厚性梗阻型心肌病、重度主动脉瓣和二尖瓣狭窄、心肌压榨或缩窄性心包、限制性心肌病、使用磷酸二酯酶患者、颅内压升高者。

结论

单硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯适应证相似，药理作用、不良反应、药物相互作用、禁忌证相同。主要差异在于两药的药代动力学特征不同，这也决定了两药临床应用上的差异：

用于急性心梗时，两药推荐使用硝酸异山梨酯注射液、硝酸异山梨酯片舌下含服，不推荐使用单硝酸异山梨酯注射液。

冠心病的长期治疗、心绞痛的长期治疗和预防，口服两种药物的平片和缓释片均有效，考虑避免硝酸酯类药物耐药性的发生以及患者用药依从性，推荐使用单硝酸异山梨酯缓释制剂。

审稿人：刘宪军 首都医科大学附属北京潞河医院主任药师

参考文献

1.相关药品说明书。

2.中华内科学专家共识：硝酸酯类药物静脉应用建议。

3.硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识。