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CRE耐药基因型快速检测和临床用药指导
发布日期:2020-12-08 | 浏览次数:

 碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌(Carbapenem-resistant Enterobacterales,CRE)近年来检出率呈快速上升趋势,其所致感染病死率高,临床治疗上面临着无药可用的威胁。由于不同种类的抗菌药物对产生不同碳青霉烯酶菌株的体外抗菌活性不同,准确、快速地判定CRE产生的碳青霉烯酶基因型,对临床抗感染治疗的精准用药具有重要意义。

 

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北京金山川科技发展有限公司推出的碳青霉烯酶耐药基因检测试剂盒采用胶体金检测方法,可检测6种基因分型的耐药酶,10分钟内获得精准结果,操作更简单,结果更快速,

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CRE临床用药指导

临床科室应根据不同碳青霉烯酶的特征及对不同抗菌药物的活性差异,开展联合药敏试验制定精准的抗感染治疗方案。各类碳青霉烯酶耐药基因的分布及根据不同体外药敏试验结果推荐的临床治疗方案见表1。

 

此外,CRE耐药菌株往往表现为广泛耐药特征,因此根据风险水平调整用药或开展联合药物方案,可有效降低CRE感染的死亡率。依据不同风险水平推荐临床治疗方案见表2。

 

 

 

 

CRE临床用药Q&A

Q1:已上市的碳青霉烯类药物使用中应注重什么问题,怎么才能选取最合适的药物进行治疗?

A:1、在碳青霉烯类药物的使用中,应严格掌握药物临床应用适应证[11-13]。《抗菌药物临床应用指导原则(2015 年版)》明确碳青霉烯类抗菌药物临床应用适应证为:多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染;脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者;病原菌尚未查明的严重免疫缺陷患者感染的经验治疗。对照这3个适应证,临床合理应用的重点有:「重症感染」是指因感染导致患者出现低血压、低氧血症、脏器功能损害等临床表现的患者。对于「重症患者」,需要认真鉴别是否存在感染后,再决定是否需要使用抗菌药物,特别是碳青霉烯类药物。多重耐药菌感染的重症患者才有使用碳青霉烯类抗菌药物的指征。对于一些轻中度的多重耐药菌感染,宜选择其他类别的抗菌药物,如产ESBL细菌所致的轻中度感染也可根据药敏结果选用其他类别抗菌药物[1-3]。有用药适应证的患者应当强调病原学诊断,及时降阶梯治疗。在应用碳青霉烯类抗菌药物前,必须送检标本做病原学检查,明确病原及药敏结果时,应当及时进行病情评估,合理采用降阶梯治疗。

 

2、按病原菌类别及抗菌药物药代动力学 / 药效学特性选择合适的碳青霉烯类品种。①亚胺培南、美罗培南、帕尼培南及比阿培南的体外抗菌活性相仿(最低抑菌浓度接近)[14],对于某些重症感染及广泛耐药菌感染(如 CRE 感染)则应保证足够的用量,选择说明书或有循证医学证据的权威指南推荐给药剂量较大的品种。②厄他培南可用于中、重度细菌性感染,其半衰期长,可以一天一次给药。除厄他培南可用于直结肠择期手术的预防用药外,碳青霉烯类抗菌药物无其他预防用药指征,不可作为预防用药[14-17]。多重耐药定植菌或携带状态,不宜使用碳青霉烯类抗菌药物治疗。

 

Q2:近年来,儿童群体碳青霉烯类抗菌药物的使用量及耐药性明显上升,面对儿童患者,是否能够使用碳青霉烯类药物进行治疗?

 

A:由于感染患儿可以选用的抗菌药物较成人少,包括碳青霉烯类在内的 β—内酰胺类抗菌药物为主要选择,应当严格控制碳青霉烯类抗菌药物在感染患儿中的应用。大于1月龄儿童的碳青霉烯类抗菌药物临床应用适应证与成人相仿,在新生儿及肾功能不全的儿童用药安全性尚未确定[9]。临床科室应当严格掌握碳青霉烯类抗菌药物临床应用指征,按照规定会诊,由具有相应处方权的医师开具处方,并经药师审核后使用。制定合理的给药方案。患儿发生感染时,及时正确留取微生物标本,依据标本培养及药敏试验结果,合理选择相应的给药方案。强调通过病原学诊断尽早实施目标性治疗[1-3]。

 

Q3:重症患者及特殊人群患者应当如何指导用药?

 

A:重症患者应严格按照药物临床应用适应证,具体用药方案可参照表2的高风险治疗方案[16]。对于特殊人群,碳青霉烯类药物主要通过肾脏排泄,肾功能不全患者或存在肾功能下降的老年人需要减量使用;肝功能不全患者使用时一般无需剂量调整。美罗培南与厄他培南为妊娠 B 类药物,有明确指征时可用于孕妇,其他品种为 C 类[2-3]。

 

Q4:选取药物开展联合药物治疗时,需要注意什么问题?

 

A:开展联合药物治疗时,可以使用高剂量的多粘菌素或替加环素。如果临床疗效与预期临床结果相差较大,在这种情况下,可选用含碳青霉烯类联合方案,碳青霉烯类药物的选择需根据实际情况而定[1,3,17]。

 

 

资料来源:

[1] 肠杆菌目细菌碳青霉烯酶的实验室检测和临床报告规范专家共识.中国感染与化疗杂志2020年11月20日第20卷第6期.

[2]王灿. 重症感染患者美罗培南群体药代动力学研究[D].蚌埠医学院,2019.

[3]金路,罗雪梅,朱怀军,葛卫红. 重症感染患者美罗培南血药浓度与不良反应相关性[A]. 中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、苏州大学附属第一医院、北京卫新医药技术发展中心.第九届全国治疗药物监测学术年会论文摘要集[C].中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、苏州大学附属第一医院、北京卫新医药技术发展中心:中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会,2019:1.

[4]郑永贵,胡付品,朱德妹,等.2019年CHINET细菌耐药监测网二级医院监测结果[J].中国感染与化疗杂志,2020,20(06):585-593.

[5] BASSETTI M,PEGHIN M,PECORI D. The management of multidrug-resistant Enterobacteriaceae[J]. Curr Opin Infect Dis, 2016,29(6):583-594.

[6]SHEU C C,CHANG Y T,LIN S Y,et al. Infections caused by carbapenem -resistant Enterobacteriaceae :An updat ontherapeutic options[J]. Front Microbiol, 2019,10:80.

[7] BUSH K,BRADFORD P A. Interplay between β-lactamases and new β-lactamase inhibitors[J]. Nat Rev Microbiol,2019,17(5):295-306. 

[8] KAZMIERCZAK K M,de JonGE B L M,STONE G G, et al. In vitro activity of ceftazidime/avibactam against isolates of Enterobacteriaceae collected in European countries:INFORM global surveillance 2012-15[J]. J Antimicrob Chemother,2018,73(10):2782-2788.

[9] YIN D,WU S,YANG Y,et al. Results from the China Antimicrobial Surveillance Network(CHINET)in 2017 of  the in vitro activities of ceftazidime-avibactam and ceftolozane- tazobactam against clinical isolates of Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa[J]. Antimicrob Agents Chemother,2019,63(4):e02431-18.

[10] NOVELLI A,DEL GIACOMO P,ROSSOLINI G M,et al. Meropenem/

vaborbactam: a next generation β-lactam β-lactamase inhibitor combination[J]. Expert Rev Anti Infect Ther,2020,18(7):643-655. 

[11] ZHOU M L,YANG Q W,LOMOVSKAYA O,et al.  In vitro activity of meropenem combined with vaborbactam against KPC-producing Enterobacteriaceae in China[J]. J Antimicrob Chemother,2018,73(10):2789-2796.

[12] TOOKE C L,HINCHLIFFE P,LANG P A,et al. Molecular basis of Class A β-lactamase inhibition by relebactam[J]. Antimicrob Agents Chemother,2019,63(10):e00564-19.

[13] MORRISSEY I,MAGNET S,HAWSER S,et al. In vitro activity of cefepime-enmetazobactam against Gram-negative isolates collected from U. S. and European hospitals during 2014-2015[J]. Antimicrob Agents Chemother,2019,63(7):e00514-19.

[14] KRAJNC A,BREM J,HINCHLIFFE P,et al. Bicyclic boronate VNRX-5133 inhibits metallo- and serine-β-lactamases[J]. J Med Chem,2019,62(18):8544-8556. 

[15] HAMRICK J C,DOCQUIER J D,UEHARA T,et al. VNRX- 5133(Taniborbactam),a broad-spectrum inhibitor of serine- and metallo-β-lactamases,restores activity of cefepime in Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa[J]. Antimicrob Agents Chemother,2020,64(3):e01963-19.

[16] Rodríguez-Ba?o, Jesús, Gutiérrez-Gutiérrez, Belén, Machuca I , et al. Treatment of Infections Caused by Extended-Spectrum-Beta-Lactamase-, AmpC-, and Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae[J]. Clinical Microbiology Reviews, 2018, 31(2):e00079-17.

[17] Moritz F , Can I , Susanne H , et al. Treatment Options for Carbapenem- Resistant Gram-Negative Infections.[J]. Deutsches rzteblatt International, 2018, 115.

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