近日，杭州领业医药科技有限公司联合浙江省食品药品检验研究院、浙江省药品化妆品审评中心，在国际期刊《Pharmaceutics》（JCR Q1，IF=5.5）发表重磅研究成果。

利丙双卡因乳膏广泛用于皮肤科、外科、医美等领域的表面麻醉。目前国内已有30余款仿制药通过一致性评价上市，但临床中仍出现起效快慢不一、麻醉时长不同、强度有差异等问题，给用药选择带来困扰。

研究发现：已通过一致性评价的利丙双卡因乳膏，其临床麻醉效果差异的关键在于制剂微观属性，而非简单的体外释放速率。

强强联合，搭建外用乳膏综合评价体系

本研究以原研产品恩纳®Emla®为参照，选取国内5款主流市售利丙双卡因乳膏为研究对象，严格遵循FDA、EMA及中国NMPA相关技术指导原则，开展体外释放试验（IVRT）、体外透皮试验（IVPT）两大核心评价，并同步完成乳液粒径、流变学特性（黏度、弹性模量）、pH值等Q3制剂关键质量属性全项表征，层层拆解制剂特性与药物透皮、药效之间的关联规律。

核心发现：体外释放≠透皮效果，多因素共同决定临床药效

经过多组平行试验与数据对比分析，团队得出多项突破性结论，清晰解答了“同属一致性评价合格产品，临床效果却不同”的核心疑问：

1. 体外释放速率无法直接预判药物透皮能力

试验结果显示，5款仿制药与原研药呈现出明显分化。其中TB、TL两款仿制药的体外释放速率显著高于原研，但透皮效果反而低于原研；TH、TT两款仿制药的体外释放速率与原研基本一致，透皮效果却同样出现衰减；仅有TS仿制药在释放、透皮两大维度与原研保持高度一致。这直接证实了核心观点：外用乳膏的体外释放性能，不能作为透皮效果的判断标准，这正是部分产品“PK等效但临床疗效不等效“的关键原因。

2. 四大制剂属性，主导药物透皮与临床效果

研究进一步溯源，明确乳液粒径、黏度、弹性模量、pH值四大理化属性，才是影响利丙双卡因乳膏透皮行为的决定性因素，也是不同仿制药疗效差异的根本所在：

-乳液粒径：TB、TL仿制药乳液平均粒径明显大于原研，而较大的乳滴会降低乳膏在皮肤表面的铺展性，导致药物难以顺利渗透进入皮下组织，最终导致透皮量下降。

-流变学特性（黏度&弹性模量）：黏度与弹性模量代表乳膏的结构强度。多款仿制药黏度、弹性模量高于原研，乳膏过硬或过黏一方面阻碍了药物分子向皮肤界面迁移，另一方面无法贴合皮肤微观纹理，进一步削弱透皮效果。

-pH值：原研恩纳®Emla®呈弱碱性，能温和调节皮肤屏障，辅助药物渗透，该pH环境可让利多卡因、丙胺卡因更多以非离子游离碱形式存在，更易于穿透皮肤脂质屏障，而多款仿制药pH偏低，药物离子占比升高，脂溶性减弱，体外释放有所提升，但透皮能力大幅下降。

研究价值：为外用仿制药高质量发展指明方向

本次联合研究成果，打通了制剂处方-理化属性-体外释放-透皮行为-临床药效的完整逻辑链，兼具理论价值与实践指导意义。

对临床端

提醒临床医护人员：对于利丙双卡因乳膏这类外用局部麻醉制剂，通过一致性评价是临床药品选择的最基础条件，需结合实际临床需求，综合考量不同产品的起效速度、麻醉时长，合理遴选用药。

对研发与生产端

研究明确，外用半固体制剂仿制药想要实现真正的治疗等效，必须严格对标原研产品的全套Q3质量属性，对乳液粒径、流变特性、pH值等关键指标进行精细化控制，同时优化生产工艺，保障批次间稳定性。对于含可电离活性成分的外用制剂，需建立更严苛的评价标准。

对药品评价端

该研究也为国内外用制剂一致性评价体系的优化补充了详实数据。传统以血浆药物浓度为核心的评价方式，难以适配外用药物“局部作用”的本质，后续可逐步强化体外透皮试验、制剂微观属性表征在评价体系中的权重，推动外用药品质量全面升级。

携手共进，深耕外用制剂创新与质量提升

药品质量，始于研发，忠于匠心。本次论文的发表，是领业医药与浙江省药检院、浙江省药审中心产学研深度合作的又一重要成果。三方依托各自优势，围绕外用制剂质量评价、处方工艺优化、仿制药一致性评价等行业痛点开展联合攻关，持续输出高质量科研成果。

未来，领业医药将继续秉持“以技术驱动药品高质量发展”的理念，深化与各大药监、检验、科研机构的合作，聚焦外用制剂、缓控释制剂等复杂剂型的技术难点，不断夯实研发实力，为临床提供更安全、有效、稳定的药品选择，助力国内医药行业高质量发展。

论文信息

文章标题：evaluation of the Pharmaceutical Equivalence of Lidocaine and Prilocaine Creams

发表期刊：Pharmaceutics

作者团队：邵鹏、冯启余、潘芳芳、张娟、官亚兰、盛晓霞、郑金琪

合作单位：浙江省食品药品检验研究院、浙江省药品化妆品审评中心、杭州领业医药科技有限公司

DOI：https://doi.org/10.3390/pharmaceutics18060707