肺癌查出KRAS G12C突变后，有靶向药可以使用吗？

答案是有。截至2026年9月，国内已有氟泽雷塞、格索雷塞、戈来雷塞和索西美雷塞四款KRAS G12C抑制剂获批，用于既往至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌成人患者[1,3,5,7]。其中，氟泽雷塞于2024年8月率先获批，是中国上市时间最早的KRAS G12C抑制剂。

四款药物都显示出明确的抗肿瘤活性。真正选择时，不能只比较某一个客观缓解率（ORR），还要看研究人群是否贴近临床、是否纳入脑转移患者、随访时间是否足够，以及安全性、指南推荐和用药可及性。

从这些维度看，氟泽雷塞不仅形成了由注册研究、脑转移亚组、长期随访到一线联合探索组成的连续证据，也凭借国内率先上市、指南推荐和医保覆盖，在临床应用时间及专家使用经验积累方面具有先发优势。

四款KRAS G12C抑制剂的数据有什么区别？

目前四款药物的代表性公开研究数据如下：

从数值看，四项研究经独立评审确认的ORR约为48%至55%。不过，这些研究并非头对头比较，各项研究的入组人群、既往治疗、脑转移比例、数据截止时间和随访长度均不完全相同，因此不能根据表格直接判断哪款药物“疗效最好”或“最安全”[2,4,6,8-9]。

注：表中氟泽雷塞和戈来雷塞数据来自关键研究正式论文，格索雷塞采用2024年WCLC公布的更新分析，索西美雷塞疗效数据采用国家药品监督管理局药品审评中心技术审评报告披露的更新结果。索西美雷塞40.0%的3级及以上治疗相关不良事件发生率来自2025年ASCO公布的较早期分析，与表中更新疗效数据并非同一数据截止时间，故不宜据此进行直接安全性排名。不同研究使用IRRC或IRC等缩写，均指由独立于研究中心的影像评审人员按照预设标准进行评估。

氟泽雷塞值得关注的地方，不是某一个数字明显高于其他药物，而是其临床证据正在逐步形成完整链条。

第一层证据：关键Ⅱ期研究支持国内首款获批

氟泽雷塞于2024年8月经国家药品监督管理局附条件批准上市，是中国首款获批的KRAS G12C抑制剂[1]。

支持其上市的关键Ⅱ期研究共纳入116例经治KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者。经独立评审确认：

lORR为49.1%；

l疾病控制率（DCR）为90.5%；

l中位无进展生存期（mPFS）为9.7个月；

l在57例确认获得缓解的患者中，中位缓解持续时间在数据截止时尚未达到[2]。

这意味着，约半数患者的肿瘤达到预设标准的缩小，超过九成患者在评估时获得肿瘤缩小或稳定。

作为国内上市时间最早的KRAS G12C抑制剂，氟泽雷塞为中国患者提供了基于本土人群研究形成的靶向治疗证据。相较后续上市产品，其在国内临床应用时间更长，医生在患者筛选、疗效判断和不良反应管理方面也更早开始积累相关经验。

第二层证据：纳入较高比例的脑转移患者

脑转移是晚期肺癌治疗中的常见难题，也是评价靶向药临床价值时不能忽视的人群。

氟泽雷塞关键Ⅱ期研究中，共有35例患者基线存在脑转移，占全部患者的30.2%。格索雷塞和戈来雷塞代表性研究中的脑转移患者比例分别约为14.6%和16.8%[2,4,6]。

由于研究设计和入组标准不同，脑转移患者比例不能直接用于判断不同药物的颅内疗效。不过，氟泽雷塞关键Ⅱ期研究纳入的脑转移患者占比较高，使其结果对临床常见复杂患者具有一定参考意义。

在35例基线存在脑转移的患者中，全身ORR为48.6%，与整体人群的49.1%接近。进一步的颅内病灶分析显示，在31例具有可评估脑部病灶的患者中，

l颅内ORR为22.6%（7/31）；

l7例颅内缓解均达到完全缓解（CR）；

l颅内疾病控制率为96.8%[2]。

换句话说，48.6%反映脑转移亚组的全身肿瘤缓解，而22.6%反映可评估脑部病灶达到颅内完全缓解的比例，两者不能混为一谈。

在本文比较的其他三款国内药物关键研究中，尚未见以相同口径公开披露颅内CR结果。患者是否需要同步接受放疗、手术等局部治疗，仍需结合脑转移病灶的数量、大小、位置和症状判断。

第三层证据：不同评估口径与长期随访补充疗效信息

氟泽雷塞116例关键Ⅱ期研究除报告独立影像评审委员会的结果外，也公布了研究者评估（INV）结果。为尽量在相同评估方式下了解不同研究的数据特点，三款较早上市药物的代表性研究INV结果如下：

需要强调的是，即使采用相同的研究者评估口径，上述数据仍然来自不同研究，患者特征、既往治疗、随访时间和数据截止日期并不相同，不能据此进行直接疗效排名[2,4,6]。

在关键Ⅱ期研究之后，2025年欧洲肿瘤内科学会年会进一步公布了氟泽雷塞Ⅰ/Ⅱ期研究的228例汇总分析，中位随访时间达到22.1个月。该分析由研究者进行疗效评估，结果显示：

lORR为47.6%；

lDCR为90.7%；

l中位缓解持续时间为11.7个月；

lmPFS为7.0个月；

l中位总生存期为16.4个月[10]。

228例汇总分析与116例关键Ⅱ期研究的入组范围、评估者、随访时间和数据截止日期均不相同，因此两组数字不能直接进行前后比较。

228例汇总分析的主要价值，在于通过更大的样本量和更长时间的随访，进一步补充氟泽雷塞的缓解持续时间、总生存期及长期安全性信息。从116例关键Ⅱ期研究到228例长期汇总分析，氟泽雷塞的证据已不再局限于支持上市时的单次分析。

第四层证据：从后线单药走向一线联合探索

目前，氟泽雷塞获批的仍是经治晚期非小细胞肺癌单药治疗。不过，其临床研究已经开始向一线治疗延伸。

2026年发表于《柳叶刀·肿瘤学》的KROCUS研究，评估了氟泽雷塞联合西妥昔单抗用于KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌一线治疗的疗效和安全性。

研究在欧洲30家医疗中心开展，共有47例既往未接受晚期系统性治疗的患者接受治疗。正式发表结果显示：

l确认的ORR为69%；

l87%的患者出现治疗相关不良事件；

l3级治疗相关不良事件发生率为15%；

l未观察到4级或5级治疗相关不良事件[11]。

随着缓解确认和数据更新，2026年正式发表的论文报告确认ORR为69%，因此本文采用正式发表结果。

KROCUS研究为氟泽雷塞向一线联合治疗拓展提供了新的临床证据。但这仍是一项单臂Ⅰb/Ⅱ期研究，样本量有限，目前尚需随机对照Ⅲ期研究进一步验证。

氟泽雷塞联合西妥昔单抗也尚未获批用于肺癌一线治疗，患者不能依据早期研究结果自行使用。

第五层证据：进入指南和医保目录

在临床研究之外，指南推荐和药物可及性也是治疗决策的重要组成部分。

根据《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）》，氟泽雷塞被列为KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌后线治疗的Ⅰ级推荐方案[12]。

氟泽雷塞也已纳入《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录（2025年）》，新版目录自2026年1月1日起正式执行[13]。

这意味着氟泽雷塞已经形成了由注册研究、长期随访、指南推荐和医保支付共同构成的临床应用基础。作为国内上市时间最早的KRAS G12C抑制剂，它在临床实践中的应用时间相对更长，也已成为临床专家较为广泛使用的重要选择之一。

肺癌KRAS G12C靶向药究竟怎么选？

目前没有充分证据证明某一款KRAS G12C抑制剂适合所有患者，也不能只按照ORR或不良事件发生率进行选择。

临床决策通常需要综合考虑：

l患者是否符合获批适应证；

l既往接受过哪些系统性治疗；

l是否存在脑转移；

l是否合并STK11、KEAP1等共突变；

l肝肾功能、基础疾病和合并用药；

l不良反应特点及患者耐受能力；

l医保政策和药物可及性。

从获批适应证来看，氟泽雷塞等均可作为符合条件患者的治疗选择。由于各款药物的临床研究在入组人群、既往治疗、脑转移比例、随访时间和数据成熟度等方面存在差异，目前并不适合对研究结果进行简单的横向比较。医生通常会结合每款药物已有的疗效与安全性证据，以及患者的具体情况作出选择。

在四款药物中，氟泽雷塞的证据特点在于，其已形成一条相对清晰的临床证据链：作为国内上市时间最早的KRAS G12C抑制剂，既有关键Ⅱ期研究结果支持，也积累了脑转移亚组及颅内病灶缓解数据；此后公布的228例长期随访结果进一步补充了生存获益和长期安全性信息，目前还在向一线联合治疗继续探索。凭借更早进入临床、指南推荐及医保覆盖，其专家使用经验积累也具有先发优势。

因此，四款已获批药物均为国内经治KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者可考虑的治疗选择。氟泽雷塞是其中上市时间最早、临床证据链较完整，并已积累一定脑转移人群数据和临床使用经验的重要选择之一。具体使用哪款药物，仍需由肿瘤专科医生根据患者病情、既往治疗和用药条件综合判断。

本文仅用于疾病及药物信息科普，不能替代医生诊断、处方与个体化治疗建议。临床研究结果不等同于获批适应证，具体适应证、用法用量和安全性信息请以国家药品监督管理局核准的最新版药品说明书为准。

参考文献

[1] 国家药品监督管理局. 国家药监局附条件批准氟泽雷塞片上市[EB/OL]. 2024-08-21.

[2] Zhou Q, Meng X, Sun L, et al. Efficacy and safety of KRAS G12C inhibitor IBI351 monotherapy in patients with advanced NSCLC: results from a phase 2 pivotal study[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2024, 19(12): 1630-1639.

[3] 国家药品监督管理局. 国家药监局附条件批准格索雷塞片上市[EB/OL]. 2024-11-08.

[4] Li Z, et al. Garsorasib in KRAS G12C-mutated non-small-cell lung cancer: updated results from a phase 2 study[C]. 2024 World Conference on Lung Cancer, abstr OA14.03.

[5] 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 关于枸橼酸戈来雷塞片新药上市申请获得批准的公告[EB/OL]. 公告编号2025-013, 2025-05-23.

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[7] 国家药品监督管理局. 国家药监局附条件批准硫酸索西美雷塞片上市[EB/OL]. 2026-02-28.

[8] 国家药品监督管理局药品审评中心. 硫酸索西美雷塞片上市许可申请技术审评报告：关键Ⅱ期研究JY-JM1899-101，500 mg每日一次，全分析集145例，数据截止2025-05-03[EB/OL]. 2026.

[9] Zhong J, Zhou J, Chu Q, et al. Sosimerasib monotherapy in patients with previously treated KRAS G12C-mutated non-small cell lung cancer: primary results of a phase 2 study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2025, 43(16_suppl): 8520.

[10] Wu Y-L, Zhou Q, Huang D, et al. Efficacy and safety of fulzerasib in patients with KRAS G12C-mutant non-small cell lung cancer: updated results from phase I/II studies[J]. Annals of Oncology, 2025, 36(Suppl 2): S1056, abstr 1989P.

[11] Gregorc V, Majem M, Lo Russo G, et al. Fulzerasib plus cetuximab in first-line KRAS G12C-mutated non-small-cell lung cancer (KROCUS): a single-arm, multicentre, phase 1b/2 trial[J]. Lancet Oncology, 2026, 27(4): 432-441.

[12] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2025.

[13] 国家医疗保障局, 人力资源社会保障部. 国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录（2025年）[EB/OL]. 医保发〔2025〕33号, 2025-12-07.