丁苯酞软胶囊
恩必普
DingBenTaiRuanJiaoNang
国药准字H20050299
化学药品
石药集团恩必普药业有限公司(国产)
处方药
轻度急性缺血性脑卒中,中度急性缺血性脑卒中,
本品为软胶囊，内容物为黄色或深黄色油状液体。
本品主要成份为丁苯酞，其化学名称为消旋-3-正丁基苯酞（简称丁苯酞或记作NBP）。
轻、中度急性缺血性脑卒中。
0.1g ×24粒
本品不良反应较少，主要为转氨酶轻度升高，根据部分随访观察的病例，停药后可恢复正常。偶见恶心、腹部不适、皮疹及精神症状等。
根据现有临床研究的用药方法，本品应与复方丹参注射液联合使用。空腹口服，一次两粒（0.2g），一日四次，十至十二天为一疗程，或遵医嘱。
1??对本品或芹菜过敏者禁用。
2??有严重出血倾向者禁用。
2??有严重出血倾向者禁用。
1??餐后服用影响药物吸收，建议餐前服用。
2??肝、肾功能受损者慎用。
3??用药过程中需要注意肝功变化。
4??因本品尚未进行出血性脑卒中临床研究，故不推荐出血性脑卒中患者使用。
5??有精神症状者慎用。
2??肝、肾功能受损者慎用。
3??用药过程中需要注意肝功变化。
4??因本品尚未进行出血性脑卒中临床研究，故不推荐出血性脑卒中患者使用。
5??有精神症状者慎用。
本品尚未对妊娠期和哺乳期妇女的疗效和安全性进行研究。
本品用于儿童的疗效、安全性尚未建立。
参见用法用量。
本品仅有与复方丹参注射液联用的临床研究结果，未见明显影响。与其它药物是否有相互作用尚缺乏研究资料。
本品与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同，为其人工合成的消旋体。临床研究结果表明，本品（与丹参注射液静脉滴注联合应用）对急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进患者功能恢复。国内外研究表明，缺血性脑损伤的病理机制非常复杂，有多个病理环节参与，是一个多基因和多靶点参与的过程。动物药效学研究提示，本品可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，明显缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积，减轻脑水肿，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用。本品可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制而产生上述药效作用。
1.人体药代动力学
中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯酞软胶囊的I期药代动力学研究：
受试者分3组，分别口服丁苯酞软胶囊100mg，200mg和400mg于给药前(0小时)和给药后0.25. 0.5. 0.75. 1. 1.5. 2. 2.5. 3. 4. 6. 8. 12. 24采集血样进行血药浓度测定。丁苯酞血浆浓度平均达峰时间分别为0.88，1.25和1.25小时；平均峰浓度分别为78.7±115.8，204.7±149.0和726.6±578.7ng/ml；平均AUC0-t分别为93.2±114.0，323.8±201.0和1314.2±965.7ng・hr/ml；口服400mg丁苯酞软胶囊平均消除半衰期为7.52±1.32小时。
餐后给予200mg丁苯酞，达峰时间从约1小时延迟至约4小时；达峰浓度从204.7ng/ml降至67.0ng/ml；平均AUC0-t和AUC0-∞分别从323.8ng・hr/ml和460.5ng・hr/ml减少到136.8ng・hr/ml和193.6ng・hr/ml。空腹和餐后给予200mg丁苯酞，Tmax. Cmax. AUC0-∞均有统计学意义(P＜0.05)，说明食物对丁苯酞的吸收有影响。中国健康男性受试者多次口服丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究：每天口服4次丁苯酞软胶囊，每次200mg，共服药13次，结果显示：在第1天和第5天第一次口服200mg丁苯酞软胶囊后丁苯酞的血浆；浓度平均达峰时间分别为1.25±1.07和0.88±0.75小时；平均消除半衰期为8.47±1.81和16.42±8.03小时；平均峰浓度分别为273.5±278.4和209.7±129.1ng/ml；平均AUCo-t分别为429.8±376.9和628.9±410.0ng・hr/ml。在连续给药13次后平均观察积累比为0.98±0.52，平均稳态积累比为1.18±0.83，表明在达到预期的稳态浓度时丁苯酞有轻微蓄积。2.动物药代动力学吸收：大鼠口服丁苯酞240mg/kg 1小时后，消化道内容物中丁苯酞含量为25.44mg，约相当给药量的42%，5小时后消化道内容物中丁苯酞含量降至4.88mg，约相当给药量的8.1%，说明丁苯酞在胃肠道的吸收较完全。分布及代谢苯酞主要分布于胃. 脂肪. 肠. 脑等组织中。丁苯酞在动物体内的主要代谢途径为侧链羟基化，Ⅰ和Ⅱ为两个主要的代谢产物。排泄丁苯酞约70%以代谢产物的形式从尿. 粪中排出。大鼠灌胃3H-丁苯酞后，24小时从尿中排出的放射活性为给药剂量的55.2%，其中原型药占2.7%；自粪中排出的放射活性为剂量的18.5%，其中原型药占0.9%；24小时自粪. 尿排泄的总放射活性为口服剂量的73.7%，给药48小时后，从胆汁中累积排出量仅为给药剂量的0.022%。
中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯酞软胶囊的I期药代动力学研究：
受试者分3组，分别口服丁苯酞软胶囊100mg，200mg和400mg于给药前(0小时)和给药后0.25. 0.5. 0.75. 1. 1.5. 2. 2.5. 3. 4. 6. 8. 12. 24采集血样进行血药浓度测定。丁苯酞血浆浓度平均达峰时间分别为0.88，1.25和1.25小时；平均峰浓度分别为78.7±115.8，204.7±149.0和726.6±578.7ng/ml；平均AUC0-t分别为93.2±114.0，323.8±201.0和1314.2±965.7ng・hr/ml；口服400mg丁苯酞软胶囊平均消除半衰期为7.52±1.32小时。
餐后给予200mg丁苯酞，达峰时间从约1小时延迟至约4小时；达峰浓度从204.7ng/ml降至67.0ng/ml；平均AUC0-t和AUC0-∞分别从323.8ng・hr/ml和460.5ng・hr/ml减少到136.8ng・hr/ml和193.6ng・hr/ml。空腹和餐后给予200mg丁苯酞，Tmax. Cmax. AUC0-∞均有统计学意义(P＜0.05)，说明食物对丁苯酞的吸收有影响。中国健康男性受试者多次口服丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究：每天口服4次丁苯酞软胶囊，每次200mg，共服药13次，结果显示：在第1天和第5天第一次口服200mg丁苯酞软胶囊后丁苯酞的血浆；浓度平均达峰时间分别为1.25±1.07和0.88±0.75小时；平均消除半衰期为8.47±1.81和16.42±8.03小时；平均峰浓度分别为273.5±278.4和209.7±129.1ng/ml；平均AUCo-t分别为429.8±376.9和628.9±410.0ng・hr/ml。在连续给药13次后平均观察积累比为0.98±0.52，平均稳态积累比为1.18±0.83，表明在达到预期的稳态浓度时丁苯酞有轻微蓄积。2.动物药代动力学吸收：大鼠口服丁苯酞240mg/kg 1小时后，消化道内容物中丁苯酞含量为25.44mg，约相当给药量的42%，5小时后消化道内容物中丁苯酞含量降至4.88mg，约相当给药量的8.1%，说明丁苯酞在胃肠道的吸收较完全。分布及代谢苯酞主要分布于胃. 脂肪. 肠. 脑等组织中。丁苯酞在动物体内的主要代谢途径为侧链羟基化，Ⅰ和Ⅱ为两个主要的代谢产物。排泄丁苯酞约70%以代谢产物的形式从尿. 粪中排出。大鼠灌胃3H-丁苯酞后，24小时从尿中排出的放射活性为给药剂量的55.2%，其中原型药占2.7%；自粪中排出的放射活性为剂量的18.5%，其中原型药占0.9%；24小时自粪. 尿排泄的总放射活性为口服剂量的73.7%，给药48小时后，从胆汁中累积排出量仅为给药剂量的0.022%。
遮光，在阴凉处密封保存。
36个月
