东方医药网导读：崭新的 2015 年已经到来。药界精英们在品尝胜利喜悦的同时，也在展望和思索，新的一年，将会有哪些新的突破？哪些新药将会在层层的新药审批中杀出重围，获得最后的胜利呢？在即将到来的 2015 年第一季度，最受人瞩目的新药当属 2 个抗癌新药—实体瘤治疗新药 Indoximod、肺癌和胰腺癌免疫治疗新药 HyperAcute。

    实体瘤治疗新药 Indoximod

    Indoximod 由 NewLink Genetics 公司研发，是吲哚胺 -2，3 双加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）抑制剂。吲哚胺 2， 3- 双加氧酶在哺乳动物的组织与细胞， 尤其是淋巴组织和胎盘中广泛表达， 是肝脏以外唯一可催化色氨酸分子中吲哚环氧化裂解， 使其循犬尿氨酸途径分解代谢的限速酶。研究表明， 吲哚胺 2， 3- 双加氧酶参与调节 T 细胞的反应。

    吲哚胺 2， 3- 双加氧酶通过降解色氨酸， 可切断 T 细胞的活化， 因为 T 细胞对色氨酸耗竭特别敏感， 在色氨酸浓度较低时， T 细胞增殖就会静止在 G1 期。在肿瘤中表达的吲哚胺 2， 3- 双加氧酶介导了肿瘤的免疫逃逸，抗原呈递细胞如巨噬细胞、树突状细胞 (DC) 上的吲哚胺 2， 3- 双加氧酶均可通过抑制 T 细胞增殖来诱导 T 细胞对肿瘤抗原的免疫耐受。

    Indoximod 用于治疗乳腺癌、脑癌、胰腺癌、黑色素瘤四种实体瘤，目前处于 II 期临床试验阶段。I 期临床试验结果显示 Indoximod 口服生物利用度较好，半衰期对患者也较为有利，同时患者较为耐受。NewLink Genetics 预计将在 2015 年第一季度公布 Indoximod 治疗乳腺癌、脑癌、胰腺癌、黑色素瘤的临床试验结果。

    肺癌和胰腺癌免疫治疗新药 HyperAcute

    HyperAcute 是 NewLink Genetics 研发肿瘤免疫治疗药物。HyperAcute 通过克隆鼠、猪的α1， 3- 半乳糖基转移酶基因， 将α1， 3- 半乳糖基转移酶转染人的胰腺癌、肺癌和黑色素瘤细胞， 使得该表位能在细胞表面表达， 利用人体内存在的针对该表位的天然抗体和 NK 细胞杀伤肿瘤， 为肿瘤基因治疗开辟新的途径。

    α1，3- 半乳糖基转移酶是位于猪及鼠细胞表面能够为人体内预存的天然抗体识别的主要异种抗原，在猪、鼠等动物细胞上表达， 而在人中由于α1， 3- 半乳糖基转移酶失活， 细胞膜表面没有该表位的表达。

    HyperAcute 治疗非小细胞肺癌的 III 期临床试验（NLG0301）和治疗胰腺癌的 III 期临床试验（IMPRESS 和 PILLAR）将在 2015 年第一季度发布临床试验的结果。如果 HyperAcute III 期临床试验结果乐观的话，NewLink Genetics 将向美国 FDA 递交生物药物的申请。