血栓栓塞性疾病年致死超 1700 万,为全球心血管死亡首要诱因,抗凝治疗是临床核心干预手段。当前全球抗凝药市场规模已超 300 亿美元(中国超百亿人民币),但 “抗凝必出血” 的百年痛点始终困扰临床应用。FXI/FXIa 抑制剂凭借 “强效抗栓 + 极低出血” 的机制突破,成为下一代抗凝药研发核心方向,整体呈现小分子领跑、单抗紧跟、ASO/siRNA处于早期的研发格局,一旦FXI/FXIa抑制剂获批上市,将彻底重构全球抗凝药市场格局。

一、靶点突破:破解 “抗凝必出血” 困局

FXI/FXIa 靶点仅参与病理性血栓形成,不影响生理性止血,是近 30 年首个 “安全型抗凝靶点”,完美匹配临床对 “长期抗凝 + 低出血风险” 的核心需求,规避现有药物的疗效 - 安全权衡困境。

二、技术路线对比:各有定位,小分子主导未来方向

FXI/FXIa抑制剂主要分为小分子、单抗、ASO/siRNA三类技术开发路线,各有定位,其中小分子类凭借临床进展快、商业化潜力大、适配人群广等优势,成为未来市场的主导方向。

三、核心领跑:口服小分子 FXIa 抑制剂临床进展

目前全球尚无FXI/FXIa抑制剂获批上市,其中口服小分子因适配房颤、卒中预防等长期抗凝场景,成为研发核心,目前 2 款进入临床III期,2025年11月拜耳Asundexian III期试验取得阳性结果,成为该赛道的关键里程碑,引爆市场关注。

1. 拜耳Asundexian:三期阳性成行业标杆,引领小分子赛道突破

Asundexian是口服小分子FXIa抑制剂,聚焦卒中二级预防、房颤两大长期抗凝场景,自研发以来始终领跑口服小分子FXIa抑制剂赛道。

核心事件:

2020年完成首次人体试验(FIH),初步验证了药物的安全性与药代动力学特征;

2023年5月启动全球III期临床试验,同步开展OCEANIC-STROKE(卒中二级预防)、OCEANIC-AF(房颤)、PACIFIC-AF(房颤)三项关键试验;

2023年11月,提前终止OCEANIC-AF(房颤)试验(疗效不及阿哌沙班);

2025年11月,正式公布OCEANIC-STROKEIII期阳性结果,这也是FXIa抑制剂类药物首次成功完成的III期研究;

试验结果公布后,拜耳股价在法兰克福交易所暴涨10.91%,彰显市场对该产品及小分子FXI/FXIa赛道的高度认可,也推动拜耳2025年年内股价涨幅升至92.43%,成为 2025 年全球大型药企中表现最佳的股票之一;

目前PACIFIC-AF(房颤)试验仍在推进,拜耳计划2026年中期提交美国NDA、下半年提交欧洲MAA,上市进度领先全球。

2. 全球口服小分子FXIa抑制剂临床进展概况

目前全球共8款口服小分子品类处于临床开发阶段,国内相关项目多处于早期停滞状态,暂无实质性进展。

四、价值变革:临床转型 + 商业爆发

1. 临床价值:从 “权衡” 到 “兼顾”

拜耳 Asundexian 三期阳性数据验证了“强效抗栓 + 极低出血” 的核心优势,打破现有抗凝药疗效 - 安全平衡困境,推动临床用药从 “出血与抗栓权衡” 向 “高效安全兼顾” 转型,尤其适配卒中、房颤等长期抗凝患者。

2. 商业价值:重构 300 亿美元市场

目前,全球抗凝药市场Xa 因子抑制剂(NOACs)为绝对主导,据Grand View Research数据,其2025年销售额达213亿美元(CAGR5.6%),预计到2033年将达到325.016亿美元。小分子 FXIa 抑制剂凭借 “生产成熟、适配广、商业化难度低” 优势,上市后将快速替代现有 NOACs 存量份额;同时覆盖因出血顾虑未用药的增量人群,激活潜在需求,研究指出"全球有 2/3 (66%) 有抗凝指征的房颤患者未接受口服抗凝治疗",且 "出血顾虑是医生不处方抗凝药的最常见原因,占所有禁忌证的一半以上 (>50%)"。预计推动全球抗凝市场快速突破 500 亿美元,实现 “存量替代 + 增量扩容” 双重突破,引领赛道迈入 “安全抗凝” 新时代。

1.Heart Disease and Stroke Statistics—2026 updat https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIR.0000000000001303.

2.Bayer. Bayers Asundexian Met Primary Efficacy and Safety Endpoints in Landmark Phase III OCEANIC-STROKE Study in Secondary Stroke Prevention. 2025-11-24.

3.Bristol Myers Squibb & Johnson & Johnson. BMS and J&J to discontinue phase 3 Librexia ACS trial of milvexian for acute coronary syndrome. 2025-11-14.

4. https://www.thepharmaletter.com/pharmaceutical/bayer-up-11-on-asundexian-s-phase-iii-triumph

5.施贝康、恒瑞、信立泰、华润医药,复星医药、海正药业等公司公告www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml.

6. Grand View Research. Global Anticoagulants Market Size, Share & Trends Analysis Report 2025-2033. 2025.

7.American Society of Hematology (ASH). Factor XI deficiency is associated with reduced thrombotic risk and minimal bleeding tendency, confirming FXIs role in pathological thrombosis. 2021;138(15):1327-1338.

8. Douketis JD, et al. Preventing and Managing Bleeding With Anticoagulation for Atrial Fibrillation. Journal of the American College of Cardiology (JACC), 2021; 78(1): 71-84.